Антикоагулянтная терапия
Рабочая шпаргалка для врача: сначала клиническая ситуация, затем конкретный препарат, доза, длительность и ограничения.
1. Каскад коагуляции и точки приложения антикоагулянтов
Упрощённая рабочая схема: внутренний и внешний пути сходятся на активации фактора X, после чего запускается общий путь образования тромбина и фибрина.
Фондапаринукс: селективно Xa через антитромбин
НФГ → IIa через антитромбин
Классическая схема удобна для понимания фармакологических точек приложения; клеточная модель гемостаза сложнее.
2. Что назначить по клинической ситуации
Острый ТГВ / стабильная ТЭЛА
ТЭЛА высокого риска / нестабильность
Механический клапан / ревматический МС
Тромб ЛЖ / ХТЭЛГ / АФС / беременность
Кардиоверсия / аблация ФП
3. Быстрый поиск по препарату
Апиксабан — прямой Xa
ФП: 5 мг 2 р/сут; 2,5 мг 2 р/сут только по валидным критериям снижения.
ВТЭО: 10 мг 2 р/сут 7 дней → 5 мг 2 р/сут; после ≥6 мес — 2,5 мг 2 р/сут у подходящих пациентов.
Нельзя: механический клапан; клинически значимая печёночная коагулопатия.
Ривароксабан — прямой Xa
ФП: 20 мг/сут с пищей; редукция при снижении CrCl — по инструкции.
ВТЭО: 15 мг 2 р/сут 21 день → 20 мг/сут с пищей; продлённо 10 мг/сут у подходящих.
Избегать: Child–Pugh B–C/печёночная коагулопатия; механический клапан.
Дабигатран — прямой IIa
ФП: обычно 150 мг 2 р/сут; снижение — только по критериям инструкции.
ВТЭО: после ≥5 суток парентерального АК → 150 мг 2 р/сут.
Ключевое: выраженная почечная элиминация; особенно чувствителен к снижению CrCl.
Эдоксабан — прямой Xa
ФП: 60 мг/сут; 30 мг/сут при CrCl 15–50, массе ≤60 кг или отдельных P-gp взаимодействиях.
ВТЭО: после ≥5 суток парентерального АК → 60/30 мг по критериям.
Варфарин — ↓ II, VII, IX, X
ФП: МНО обычно 2,0–3,0.
Механический клапан: пожизненно; целевое МНО зависит от протеза/позиции.
Контроль: МНО обязателен; учитывать лекарственные и пищевые взаимодействия.
Эноксапарин — Xa ≫ IIa
ВТЭО: 1 мг/кг п/к каждые 12 ч; при CrCl <30 мл/мин часто 1 мг/кг 1 раз/сут.
NSTE-ACS: обычно 1 мг/кг каждые 12 ч; при CrCl <30 — 1 мг/кг 1 раз/сут.
НФГ — IIa + Xa
ВТЭО: весовой болюс + инфузия с титрацией по aPTT/anti-Xa.
PCI: процедурный препарат; дозирование по ACT и предшествующей АК.
Плюс: удобен при тяжёлой ХБП и когда нужна быстрая отмена.
Фондапаринукс — Xa через AT
ВТЭО: <50 кг — 5 мг/сут; 50–100 кг — 7,5 мг/сут; >100 кг — 10 мг/сут.
NSTE-ACS: 2,5 мг п/к 1 раз/сут.
При PCI нужен дополнительный НФГ; не использовать как единственный процедурный антикоагулянт.
4. ХБП: что делать по CrCl
Используйте Cockcroft–Gault, а не только eGFR CKD-EPI.
CrCl ≥50
обычные дозыПОАК обычно в стандартной дозе, если нет иных критериев снижения.
CrCl 30–49
проверить дозуЧасть ПОАК требует редукции по конкретному препарату/показанию. Эноксапарин обычно без редукции до CrCl 30.
CrCl 15–29
высокий риск накопленияНе применять одну универсальную схему. Апиксабан/ривароксабан/эдоксабан — только в рамках показания и инструкции; дабигатран особенно проблематичен. НФГ удобен в стационаре.
CrCl <15 / диализ
индивидуальноДля ФП ACC/AHA допускает варфарин или evidence-based dose апиксабана у отдельных пациентов. Для других показаний режимы отличаются; сверять национальную инструкцию.
5. Печёночная недостаточность
| Препарат | Child–Pugh A | Child–Pugh B | Child–Pugh C / коагулопатия |
|---|---|---|---|
| Апиксабан | обычно возможно | осторожность | избегать |
| Ривароксабан | обычно возможно | обычно избегать | избегать |
| Дабигатран | если нет значимой коагулопатии | индивидуально | избегать |
| Эдоксабан | обычно возможно | осторожность/избегать по инструкции | избегать |
| НФГ | Возможен при необходимости с лабораторным контролем; исходно удлинённый aPTT может затруднять титрацию. | ||
6. Клапаны и протезы — быстро
Механический протез
Биопротез / пластика / TAVI
7. ОКС / ЧКВ — отдельный алгоритм
NSTE-ACS
- Если ранняя инвазивная стратегия / PCI — НФГ остаётся базовым процедурным антикоагулянтом.
- Если раннее PCI не ожидается — эноксапарин или фондапаринукс могут использоваться согласно стратегии и функции почек.
- Фондапаринукс 2,5 мг/сут: при переходе к PCI обязательно дополнительный НФГ.
PCI
- Без предшествующей АК: НФГ обычно 70–100 Ед/кг в/в с контролем ACT.
- При уже введённом парентеральном АК — дополнительная доза НФГ зависит от препарата и ACT.
- Бивалирудин — альтернатива в отдельных сценариях, в том числе при ГИТ.
STEMI + фибринолиз
- Эноксапарин или НФГ — стандартные варианты сопровождения фибринолиза.
- Режим эноксапарина зависит от возраста и CrCl; у ≥75 лет схема отличается.
- После реперфузионной стратегии переходить к дальнейшему ведению по протоколу ОКС.
8. Кровотечение: что делать сейчас
| Препарат | Специфическая / предпочтительная реверсия | Практический комментарий |
|---|---|---|
| НФГ | Протамин | Доза зависит от количества гепарина и времени после введения. |
| Эноксапарин / НМГ | Протамин частично | Нейтрализация anti-Xa неполная. |
| Варфарин | 4-факторный PCC + витамин K | При жизнеугрожающем/критическом кровотечении. |
| Дабигатран | Идаруцизумаб 5 г в/в | Специфический антидот. |
| Апиксабан / ривароксабан | Андексанет альфа, где доступен | Если недоступен — 4-факторный PCC по локальному протоколу. |
| Фондапаринукс | Специфического антидота нет | Поддерживающая терапия и гемостатические концентраты по протоколу. |
Перед реверсией
- Оценить тяжесть и локализацию кровотечения, гемодинамику, Hb/тромбоциты, функцию почек/печени.
- Уточнить препарат, дозу и время последнего приёма.
- Остановить антикоагулянт и сопутствующие препараты, усиливающие кровотечение, если это клинически оправдано.
- Параллельно обеспечить локальный гемостаз/эндоскопию/интервенционное лечение при необходимости.
9. Мониторинг
| Препарат | Что контролировать |
|---|---|
| Варфарин | МНО регулярно; целевой диапазон зависит от показания. |
| НФГ | aPTT или anti-Xa при инфузии; ACT при PCI. |
| НМГ | Рутинно anti-Xa не нужен; рассматривать при беременности, экстремальной массе, тяжёлой ХБП и отдельных сложных ситуациях. |
| ПОАК | МНО/aPTT не используют для титрации. Регулярно: CrCl, печёночные пробы, Hb, приверженность, взаимодействия. При кровотечении/срочной операции — специфические тесты, если доступны. |
10. Рекомендации и источники
- ESC 2024 Guidelines for the management of atrial fibrillation.
- ACC/AHA/ACCP/HRS 2023 Guideline for the Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation.
- ESC/EACTS 2025 Guidelines for the management of valvular heart disease.
- ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI 2025 Guideline for Acute Coronary Syndromes.
- CHEST Guideline and Expert Panel Report: Antithrombotic Therapy for VTE Disease.
- AHA Scientific Statement: Management of Patients at Risk for and With Left Ventricular Thrombus.
- Российские клинические рекомендации Минздрава РФ / РКО: фибрилляция предсердий, ВТЭО/ТЭЛА, ХТЭЛГ — актуальные редакции.
Если международная рекомендация и зарегистрированная в РФ инструкция препарата расходятся по дозе/ограничению, назначение должно соответствовать действующей локальной нормативной базе.